2014年2月7日,《柳叶刀》发表了晚期恶黑重磅BRIM-3研究结果。在这项全球性3期研究中,纳入了未经治疗的BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者(绝大部分为欧美人群),随机接受维莫非尼(960mg,一天两次)或达卡巴嗪(1000mg/m2,,3周1次)治疗。试验设计允许耐药后交叉治疗。主要研究终点为PFS(无进展生存期)和OS。
结果显示,相比传统标准治疗方案达卡巴嗪,维莫非尼的中位OS延长了3.9个月(13.6 vs 9.7个月),降低了30%的死亡风险(HR=0.70,P=0.0008)。两组的1年生存率分别为56%和44%。对于BRAF突变晚期恶黑,靶向治疗首次成功带来了生存突破,改变了恶黑治疗的传统布局。
另一主要研究终点PFS方面,维莫非尼亦取得亮眼成绩,中位PFS较达卡巴嗪提高了4倍以上,为6.9 vs 1.6个月,降低了62%进展或死亡风险(HR=0.38,P<0.0001)。
疗效方面,达卡巴嗪的ORR(客观缓解率)只有9%,而维莫非尼达到了57%之高,并且还有6%的患者成功做到CR(完全缓解)。
基于维莫非尼的疗效全面碾压传统药物,FDA在2011年批准了恶黑的首个靶向药物维莫非尼用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤。自此,维莫非尼打响了全球恶黑靶向第一炮,掀起BRAF靶向研究狂潮。